Генная терапия генерирует новые нейроны для лечения болезни Хантингтона

Болезнь Хантингтона (HD) является редким заболеванием, характеризующимся аномальным движением хореи и вызванным мутацией гена Хантингтина (Htt) и нейродегенерацией в области мозга, называемой стриатумом. Исследовательская группа, возглавляемая доктором Гонг Ченом, бывшим профессором в Университете штата Пенсильвания и в настоящее время возглавляющим центр по восстановлению головного мозга в университете Цзинань в Китае, разработала новую генную терапию для регенерации новых функциональных нейронов в мышиной модели HD. Работа была опубликована в Nature Communications 27 февраля 2020 года.

Мы разрабатываем серию генной терапии на основе NeuroD1 для перепрограммирования внутренних глиальных клеток головного мозга непосредственно в новые функциональные нейроны для лечения различных заболеваний головного мозга, включая болезнь Хантингтона, болезнь Альцгеймера, инсульт, БАС и многие другие », – сказал доктор Чен. «Поскольку каждый нейрон в нашем мозгу окружен поддерживающими глиальными клетками, такая технология прямой конверсии глии в нейроны дает большие преимущества по сравнению с терапией трансплантации стволовых клеток с точки зрения высокой эффективности нейрорегенерации и не беспокоится об иммунорецепции», – доктор Чен. добавлено.

Доктор Чен – один из первых пионеров, использующих глиальные клетки головного мозга для регенерации новых функциональных нейронов путем сверхэкспрессии нейронных факторов транскрипции в мозге мыши. NeuroD1 (нейрогенная дифференциация 1) является одним из таких факторов, который способствует генерации нейронов во время нормального развития мозга. Команда Чена ранее продемонстрировала, что экспрессия NeuroD1 в мозге мыши может напрямую превращать корковые астроциты (один подтип глиальных клеток) в функциональные нейроны (Guo et al. Cell Stem Cell , 2014; Chen et al. Molecular Therapy , 2019; Zhang et al. al., BioRxiv , 2018). Недавно группа Чена впервые сообщила, что такое прямое превращение астроцитов в нейроны может быть успешно воспроизведено в мозге приматов, не являющихся человеком (Ge et al.,BioRxiv, 2019).

Команда Чена ранее установила, что нейроны, генерируемые NeuroD1, в основном являются глутаматергическими нейронами, которые составляют более 80% от общего числа нейронов в мозге человека и являются основной движущей силой мозговой активности. Однако HD вызван дегенерацией ГАМКергических нейронов, которые являются типом тормозных нейронов, которые составляют более 90% нейронов в области стриатума. «Чтобы генерировать ГАМКергические нейроны, мы объединили NeuroD1 вместе с другим транскрипционным фактором Dlx2, который, как известно, генерирует ГАМКергические нейроны на раннем этапе развития мозга, и успешно преобразовали полосатые астроциты в ГАМКергические нейроны у мышей HD», – сказал первый автор этой статьи. Доктор Чжэн Ву. «Важно, что здесь мы использовали векторы аденоассоциированных вирусов (AAV),

В этом исследовании на HD-мышах доктор Чен и его коллеги сообщили, что 80% AAV-инфицированных стриатальных астроцитов были непосредственно преобразованы в ГАМКергические нейроны, а оставшиеся астроциты могут размножаться и пополняться. По сути, все вновь созданные нейроны являются электрофизиологически функциональными, образуя синаптические связи с другими нейронами. Они также продемонстрировали, что недавно созданные нейроны могут проецировать свои аксоны в нужные области-мишени, предполагая, что они интегрированы в глобальные мозговые цепи. «Наиболее впечатляющими результатами этого исследования HD являются значительное восстановление двигательной функции и значительное увеличение продолжительности жизни у мышей HD, получавших генную терапию», – сказал Чен.

Наш подход к регенеративной генной терапии отличается от традиционной генной терапии, которая, как правило, направлена ​​на мутантные гены , либо исправляя мутации генов, либо уменьшая продукт мутантного гена, например, уменьшая агрегаты mHtt у пациентов с ГД, – сказал доктор Чен. – Очевидно, что сокращение Агрегаты mHtt на ранней стадии могут замедлять прогрессирование заболевания, но не могут регенерировать новые нейроны для пациентов поздней стадии. Идеальным подходом может быть объединение нашего нейрорегенеративного подхода с технологией генной коррекции для создания новых здоровых нейронов в будущих исследованиях », – заключил доктор Чен.

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Варикоз: симптомы, лечение и профилактика заболевания
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!:

Adblock
detector