Ищите подсказки, чтобы улучшить жизнь пересаженного органа

Программа исследований по трансплантации (TxRP) в Бостонской детской больнице является единственной в США исследовательской программой по трансплантации детей, нацеленной на лучшее понимание молекулярной основы отторжения органов после трансплантации у детей. В течение последнего года члены TxRP выступили с новой инициативой по продлению срока службы пересаженных органов, а также по разработке и использованию биомаркеров для мониторинга пациентов.

Отдаленные результаты после трансплантации твердых органов в легких, сердце и почках не изменились за 20 лет. «Трансплантация остается лечением, а не лечением, особенно в педиатрической популяции», – говорит Дэвид Бриско, доктор медицинских наук, директор Программы исследований трансплантологии в Бостонской детской больнице. «С точки зрения открытия, мы пытаемся понять молекулы, события и то, как весь процесс координируется, чтобы либо способствовать, либо препятствовать отторжению после трансплантации, чтобы мы могли улучшить результаты для наших педиатрических пациентов».

С его новой инициативой TxRP надеется преобразовать свои открытия в трансформационную помощь, поскольку нынешние мониторы стабильности органов после трансплантации устарели. Чтобы лучше выявлять пациентов, которым грозит посттрансплантационная недостаточность органов, они разрабатывают точные диагностические инструменты, которые имеют высокий потенциал для выявления признаков недостаточности органов быстрее, без необходимости биопсии.

Понимание молекулярной среды

С точки зрения открытия, Бриско и его коллеги из Boston Children’s продемонстрировали, что сам пересаженный орган может дать важные подсказки о том, почему он может в конечном итоге выйти из строя даже в самых лучших обстоятельствах.

«У самого трансплантированного органа есть большой потенциал, чтобы определить его собственную судьбу», – говорит Бриско, добавляя, что именно дискретные молекулы и события в клетках трансплантированного органа определяют, как он взаимодействует с иммунной системой. Это очень похоже на молекулярные процессы, используемые при раке, которые уклоняются от иммунного ответа.

«Возможно, можно индуцировать или доставлять эти иммунорегуляторные молекулы в трансплантируемый орган, чтобы он мог избежать процесса отторжения и работать хорошо в течение более длительного времени», – говорит он.

Он и его коллеги изучают молекулярные процессы в эндотелиальных клетках трансплантированного органа, которые поддерживают регуляцию окружающей среды иммунной системы. Они изучают, как микроокружение трансплантата может взаимодействовать с подмножеством Т-клеток иммунной системы, чтобы либо сохранять спокойный иммунный ответ, либо со временем вызвать путь к недостаточности органов.

С этой целью команда недавно опубликовала документы, связанные с открытием двух молекул и механизма; механизм DEPTOR и специфический для T-клеток адаптерный белок (TSAd), которые оба влияют на T-регуляторные клетки (Tregs) иммунной системы. DEPTOR позволяет Tregs оставаться стабильными и хорошо функционировать для повышения переносимости трансплантата . Методы лечения, которые могут вызвать механизм DEPTOR, в настоящее время проходят испытания, чтобы увидеть, приведут ли они к лучшим долгосрочным результатам.

В исследованиях на мышах, не имеющих TSAd, исследователи обнаружили доказательства ускоренной реакции отторжения после трансплантации. Они также обнаружили, что Tregs, лишенные TSAd, проявляют устойчивость к пролонгированным лекарственным препаратам. Следовательно, возможно, что пациенты с генетической мутацией в гене TSAd не будут отвечать на определенные методы лечения после трансплантации.

Биомаркеры мочи для мониторинга пациентов после трансплантации

Бриско считает, что современные инструменты для мониторинга крови, включая креатинин и рСКФ после трансплантации почки, устарели, и что необходимы новые инструменты. Например, исследования показывают, что примерно треть педиатрических трансплантатов почек, считающихся стабильными из-за нормальных тестов на креатинин и СКФ, имеют признаки активного иммунного воспалительного заболевания при биопсии почки.

«Понятно, что это показывает, что наших нынешних инструментов мониторинга для этих пациентов недостаточно для выявления тех, кто подвержен риску отказа трансплантата, и, что более важно, тех, кто действительно чувствует себя хорошо и может извлечь пользу из новых методов лечения для повышения толерантности», – говорит Бриско. «Если у нас будет возможность более легко контролировать первичную трансплантированную почку, мы сможем разработать обученные клинические испытания, чтобы отучить или изменить иммуносупрессию клинически безопасным способом, или вмешаться до того, как будет нанесен ущерб, и даже способствовать использованию новых лекарств для повысить долгосрочную выживаемость у так называемых стабильных пациентов “.

С этой целью TxRP использует новую платформу для автоматического, быстрого и воспроизводимого измерения молекул в моче. Идея состоит в том, чтобы проверить мочу получателей трансплантата, чтобы увидеть, что происходит с точки зрения баланса между вредным воспалением и полезной иммунорегуляцией для предотвращения отторжения органа . На данный момент методика находится на ранних клинических испытаниях с участием более 500 пациентов с трансплантацией почки.

TxRP находится в процессе объединения с национальными центрами для дальнейшей разработки и использования определенных биомаркеров, чтобы сделать эту цель клинической реальностью.

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Варикоз: симптомы, лечение и профилактика заболевания
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!:

Adblock
detector