Исследования, проведенные психологом из Университета Джорджии, показывают, что нацеливание на один конкретный симптом шизофрении оказывает положительное влияние на другие симптомы, предлагая значительные перспективы для лечения аспекта шизофрении, который в настоящее время не имеет фармацевтических вариантов.
Команда, возглавляемая Грегори Строссом, опубликовала исследование, подтверждающее, что успешное лечение симптомов – снижение мотивации – положительно влияет на другие негативные симптомы шизофрении . Результаты, опубликованные в бюллетене Schizophrenia Bulletin , были основаны на исследовании фазы 2b соединения рапуперидона, разработанного Minerva Neurosciences.
«Есть большая надежда, что исследование Minerva в фазе 3 покажет аналогичное улучшение негативных симптомов», – сказал Стросс, доцент в Колледже искусств и наук Франклина. «Это может быть первый препарат, который получает показания для негативных симптомов шизофрении от Управления по контролю за продуктами и лекарствами, что, возможно, является самой большой потребностью в области психиатрии. Это было бы огромным преимуществом для жизни людей с шизофренией».
Согласно нескольким популяционным исследованиям здоровья, шизофрения является ведущей медицинской причиной функциональной инвалидности во всем мире. Люди с функциональной инвалидностью изо всех сил пытаются удержаться на работе, построить социальные отношения и поддерживать самостоятельную деятельность в повседневной жизни. В США это может также относиться к получению поддерживаемых правительством фондов по инвалидности.
«Правительство ежегодно тратит огромные суммы денег на функциональную инвалидность», – сказал Стросс. «Отрицательные симптомы являются самым сильным предиктором функциональной инвалидности, но ни одно лекарство не получило одобрения FDA для их лечения. Поэтому они являются критической целью лечения».
Штраус опубликовал более 125 исследований, посвященных симптомам шизофрении. Документ 2018 года, опубликованный в JAMA Psychiatry, продемонстрировал, что негативные симптомы не являются единичной конструкцией, как это уже давно предполагалось, но отражают пять различных областей: отрешенность; ангедония (уменьшенное удовольствие); асоциальность (снижение социальной активности); притупленный аффект (уменьшение внешне выраженных эмоций на лице и голосе); и алогия (снижение речи). Каждый домен представляет собой отдельную цель лечения.
В исследовании 2019 года, опубликованном в Бюллетене шизофрении , Штраус стремился определить, какой домен наиболее важен для цели в испытаниях лечения. Он пригласил Хироки Саяму из Университета Бингемтона и Фарназа Замани Исфахлани для проведения сетевого анализа – передового математического подхода в области инженерии и сложных систем. Исторически исследователи смотрели на то, как симптомы функционируют изолированно, но сетевой анализ показал, что они могут иметь динамические причинно-следственные связи друг с другом. По словам Штрауса, даже если лекарство не уменьшает серьезность симптома, оно может выполнять ценную функцию в изменении взаимодействия между симптомами.
Результаты исследования показали, что отторжение является высоко центральным доменом в структуре негативных симптомов , что позволяет предположить, что другие негативные симптомы тесно связаны с этим доменом, и, если его успешно лечить, все совокупность негативных симптомов может улучшиться.
В последнем исследовании Штрауса, также опубликованном в Бюллетене шизофрении , проводился сетевой анализ данных клинических испытаний Minerva Neurosciences. В клинических испытаниях компания обнаружила, что у рапуперидона было значительное снижение негативных симптомов. Анализ данных, проведенный командой, выявил, что отвращение к наркотикам было наиболее важной областью для группы активного лечения, что свидетельствует о том, что, когда лекарство улучшало обесцвечивание, все остальные негативные симптомы в результате улучшались.
«Это исследование предполагает, что в будущем разработка лекарств должна быть направлена, в частности, на механизмы избавления», – сказал Стросс. «Если этот домен будет успешно улучшен, возможно, удастся устранить все негативные симптомы и впоследствии снизить функциональную инвалидность».
Штраус работает консультантом в Minerva Neurosciences. Он совместно разработал и утвердил ключевой показатель клинического исхода, использованный в их исследовании, но не участвовал в разработке рапуперидона.