Исследователи из Университета Торонто определили ключевой белок, который поддерживает рост многих видов колоректального рака. Исследование, которое будет опубликовано 27 декабря в Журнале клеточной биологии , показывает, что белок под названием Importin-11 транспортирует канцерогенный белок β-catenin в ядро клеток рака толстой кишки, где он может управлять пролиферацией клеток. Ингибирование этой стадии транспорта может блокировать рост большинства колоректальных раков, вызванных повышенным уровнем β-catenin.
Около 80% случаев колоректального рака связаны с мутациями в гене, называемом APC, которые приводят к повышенным уровням белка β-catenin. Это увеличение β-catenin сопровождается накоплением белка в ядре клетки, где он может активировать многочисленные гены, которые управляют пролиферацией клеток и способствуют росту и поддержанию колоректальных опухолей. Но как β-catenin проникает в ядро клетки после повышения его уровня, плохо изучено. «Поскольку молекулярные механизмы, лежащие в основе ядерного транспорта βкатенина, остаются неясными, мы решили определить гены, необходимые для непрерывной активности βкатенина в клетках колоректального рака, несущих APC. мутации », – говорит Стефан Анже, профессор кафедры фармацевтических наук фармацевтического факультета Университета Торонто Лесли Дан.
Используя технологию редактирования ДНК CRISPR, Анже и его коллеги, в том числе аспирантка Моника Мис, разработали новую технику, которая позволила им проверять геном человека на наличие генов, которые поддерживают активность β-катенина в клетках колоректального рака после того, как его уровни были повышены мутациями в APC . Одним из основных идентифицированных ими генов был IPO11 , который кодирует белок под названием Importin-11, который, как известно, участвует в импорте ядер.
Angers и коллеги обнаружили, что Importin-11 связывается с β-catenin и сопровождает его в ядро колоректальных раковых клеток с мутациями в APC . Удаление Importin-11 из этих клеток препятствовало проникновению β-catenin в ядро и активации его генов-мишеней.
Исследователи обнаружили, что уровни Importin-11 часто повышаются при раке прямой кишки человека. Кроме того, удаление Importin-11 ингибировало рост опухолей, образованных мутантными раковыми клетками APC, выделенными от пациентов.
«Мы пришли к выводу, что Importin-11 необходим для роста клеток колоректального рака», – говорит Анже. Узнать больше о том, как Importin-11 транспортирует β-catenin в ядро, может помочь исследователям разработать новые методы лечения, которые блокируют этот процесс и уменьшают рост колоректального рака, вызванного мутациями в APC .