Тысячи американцев страдают от задержки или отсутствия полового созревания. Хотя основной причиной является нарушение правильного действия гормона гипоталамуса GnRH, точные генетические причины не были полностью поняты.
Биолог UAlbany и его исследовательская группа определили конкретный ген и его мутацию как возможного виновника неблагоприятного воздействия на половое созревание – процесс гормональных и физических изменений, которые приводят наше тело к достижению половой зрелости и репродуктивной компетентности.
В исследовании, опубликованном в этом месяце в журнале Neuroscience , Паоло Э. Форни, доцент биологии, и его команда определили ключевую роль транскрипции, называемой Gli3, в контроле миграционного процесса нейронов GnRH-1 в мозг. , Более того, команда Форни в сотрудничестве с Равикумаром Баласубраманяном из Массачусетской больницы общего профиля и Габриэле Фукс, доцентом биологии, смогли выявить и функционально подтвердить новую генетическую мутацию гена GLI3 у людей, связанную с отсутствием полового созревания.
«Гормональные изменения, которые инициируют и контролируют половое созревание, координируются гонадотропным высвобождающим гормоном или GnRH, специализированной популяцией нейронов», – сказал Форни. «Нейроны GnRH модулируют высвобождение сигнальных молекул из мозга, которые контролируют синтез и высвобождение половых гормонов из гонад – яичников у женщин и яичек у мужчин».
Форни отмечает, что во время эмбрионального развития ГнРГ генерируются стволовыми клетками в носу и затем мигрируют в мозг. Дефектная миграция нейронов GnRH в мозг отрицательно влияет на выработку половых гормонов, начало полового созревания и, следовательно, фертильность.
«Данные в нашем исследовании имеют важное клиническое значение, поскольку они дают новое понимание развития GnRH1 и предполагают, что мутации GLI3 человека могут способствовать репродуктивным расстройствам у людей», – сказал Форни.
Он отмечает, что работа его команды может привести к большему пониманию репродуктивных синдромов человека и будущих лекарств.
«Выявление вклада мутаций Gli3 в репродуктивные синдромы является важным шагом, прежде всего, для понимания генетических причин этих синдромов, таких как синдром Каллмана», – сказал он. «Более того, наши результаты могут улучшить диагностические критерии и стимулировать разработку новых методов лечения и терапевтических стратегий для улучшения состояния человека».