Январь 2020 года – это третья годовщина введения в действие новых правил США, согласно которым клинические испытания должны сообщать о результатах в течение одного года после завершения (Заключительное правило Закона о внесении изменений в FDA), но соответствие остается низким и не улучшается при поддержке правительства США. испытания, скорее всего, нарушат.
Менее половины (41%) результатов клинических испытаний незамедлительно заносятся в реестр судебных разбирательств в США, а о 1 из 3 испытаний не сообщается, согласно первому всестороннему исследованию соответствия, поскольку новые правила США вступили в силу в январе 2017 года.
Результаты, опубликованные в The Lancet , указывают на то, что испытания с участием неиндустриальных спонсоров (таких как университеты, больницы и правительства) с гораздо большей вероятностью нарушают правила, чем исследования, спонсируемые отраслью, поскольку спонсируемые правительством США испытания с наименьшей вероятностью дадут результаты вовремя в крупнейшем в мире реестре клинических испытаний, ClinicalTrials.gov.
Уже несколько десятилетий известно, что результаты клинических испытаний часто не сообщаются полностью. Чтобы улучшить публичное раскрытие информации и ограничить выборочную публикацию результатов, Закон о внесении изменений в Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDAAA) от 2007 года требует от спонсоров большинства регулируемых США клинических испытаний регистрировать и сообщать о результатах на ClinicalTrials.gov в течение 12 месяцев после первичного завершения, независимо от того, являются ли результаты положительными или отрицательными.
Последующее «Окончательное правило» к Закону вступило в силу в январе 2017 года. Это ввело более четкие требования к отчетности, включая штрафы в размере до 10 000 долларов США в день за несоблюдение (в настоящее время с поправкой на инфляцию 12 103 долларов США). Лидеры Национального института здравоохранения (NIH) заявили, что окончательное правило приведет к «быстрому увеличению» процента испытаний, зарегистрированных и переданных в реестр США.
Авторы говорят, что высокие показатели несоблюдения, обнаруженные в новом исследовании, вероятно, отражают отсутствие правоприменения со стороны регулирующих органов, и они призывают спонсоров испытаний привлекать к ответственности FDA.
«Пациенты и клиницисты не могут сделать осознанный выбор того, какие методы лечения лучше всего подходят, когда результаты испытаний обычно скрываются. Клинические испытания не являются абстрактными исследовательскими проектами: это большие, дорогостоящие практические оценки, которые напрямую влияют на лечение пациентов путем предоставления рекомендаций по лечению и обзоров фактических данных. ” говорит доктор Бен Голдакр из Оксфордского университета, Великобритания, который возглавлял исследование.
Он продолжает: «Спонсоры нарушают свои юридические обязательства, а также свои этические обязательства перед пациентами, которые щедро участвуют в клинических испытаниях. Наше исследование выявило более 2400 испытаний, нарушающих правила, но, насколько нам известно, FDA никогда не взимало ни одного штрафа или другие принудительные действия, несмотря на все доступные им рычаги. Соответствие будет улучшаться только тогда, когда будут приняты меры ».
Отсутствие сообщений о результатах клинических испытаний было хорошо задокументировано с 1980-х годов, особенно в тех исследованиях, которые не нашли доказательств эффективности проверяемого лечения. Однако невозможность раскрытия результатов испытаний угрожает целостности доказательной базы всей клинической медицины, подрывает доверие участников и приводит к потере ценных исследовательских ресурсов.
Первые испытания, охватываемые Заключительным правилом, должны были быть представлены в январе 2018 года. Чтобы выяснить степень соответствия этим новым требованиям к отчетности, исследователи изучили все 4209 испытаний, зарегистрированных на ClinicalTrials.gov, которые по закону должны были сообщать о результатах в период между мартом 2018 года и Сентябрь 2019 года. Они также оценили тенденции соблюдения, факторы, связанные с соблюдением, и оценили отдельных спонсоров в соответствии с их уровнем соответствия.
Из завершенных испытаний, включенных в исследование, около половины (52%; 2 178) имели неиндустриальных спонсоров, большинство из них были связаны с лекарственным вмешательством (71%; 2 968), и большинство проводилось исключительно в США (71%; 3 000).
Анализ показал, что только 41% (1 722/4 209) завершенных клинических испытаний сообщили о результатах в течение установленного законом срока в один год, в то время как 36% (1 523/4 209) все еще не были зарегистрированы к 16 сентября 2019 года. Более того, прогресс застопорился – доля испытаний, соответствующих требованиям, оставалась стабильной с июля 2018 года. Средняя задержка от завершения до представления результатов составляла 424 дня, что на 59 дней больше, чем требование по юридической отчетности в один год (рисунок 1).
Испытания с участием отраслевого спонсора с гораздо большей вероятностью соответствовали закону, чем испытания с участием непромышленного или государственного правительства США (50% против 34% против 31% испытаний, представленных вовремя). Более высокая эффективность была также отмечена среди спонсоров с большим опытом проведения большого количества испытаний, по сравнению с теми, кто когда-либо проводил очень небольшое количество проектов (66% против 21% испытаний, представленных вовремя). По мнению авторов, это говорит о том, что «опыт исследований и надежные процессы внутреннего управления могут способствовать повышению эффективности».
Дальнейший анализ показывает, что при строгом соблюдении закона штрафы в размере более 4 миллиардов долларов США могли быть получены до конца сентября 2019 года.
«За четыре десятилетия, с тех пор как впервые было сообщено о непредставлении отчетов о клинических испытаниях, разочаровывает тот факт, что мы только продвинулись к принятию законодательства, а затем в значительной степени игнорировались, – говорит соавтор Николас Де Вито из Оксфордского университета, Великобритания. «Тот факт, что правительство США не может соблюдать свои собственные законы, имеет особое значение».
Он продолжает: «До тех пор, пока не будут предприняты эффективные правоприменительные меры, публичный аудит может помочь. Мы создали общедоступный общедоступный веб-сайт по адресу fdaaa.trialstracker.net, где каждый день будут публиковаться свежие данные о соответствии FDAAA с указанием каждого отдельного просроченного судебного разбирательства, и Статистика соответствия для каждого отдельного спонсора. Мы надеемся, что это поможет стимулировать спонсоров и предоставит полезную целевую информацию для всех тех, кто стремится соблюдать закон ».
Авторы отмечают, что они проверяют только наличие результатов на ClinicalTrials.gov в соответствии с требованиями закона, а не качество результатов или их доступность в других местах.
В написании связанного комментария ведущий автор доктор Эрик фон Эльм (который не принимал участия в исследовании) из Университета Лозанны в Швейцарии указывает, что «любой закон так же хорош, как и его применение», добавив, что «если это правило должно было быть соблюдено, академические спонсоры, вероятно, приложат значительные усилия, чтобы сократить количество не зарегистрированных или запоздалых испытанийи улучшить качество данных. Механизмы обучения, аудита и стимулирования могут контролироваться специальным персоналом. Старший «специалист по прозрачности», сведущий в ведении и ведении судебных процессов, может взять на себя инициативную роль наставника и помочь следователям преодолеть барьеры, которые в настоящее время мешают им своевременно сообщать о результатах испытаний в реестрах. Если полнота отчетности была критерием в отдельных академических оценках, это могло бы иметь значительный «сигнальный эффект» в местном исследовательском сообществе ».