В беспрецедентных усилиях сотни тысяч исследователей и клиницистов во всем мире оказались вовлечены в гонку со временем для разработки лекарств, вакцин и улучшенных диагностических тестов для COVID-19, болезни, вызываемой вирусом SARS-CoV-2.
Более 1650 статей о COVID-19 уже перечислены в таких базах данных, как Google Scholar, а десятки добавляются ежедневно. В реестре ClinicalTrials.gov перечислено более 460 текущих клинических испытаний COVID-19, хотя большинство из них все еще находятся на самых ранних стадиях. Учитывая разнообразие экспериментальных подходов среди этих исследований, систематический обзор возможных клинических стратегий является своевременным и желанным.
В новом исследовании « Границы в микробиологии» , предназначенном для исследовательского сообщества, но также понятным для неспециалистов, эксперты из Университета Северной Каролины в Чапел-Хилл рассматривают возможные стратегии борьбы с опасными коронавирусами – не только SARS-CoV-2 и его родственниками, такими как как SARS-Cov (вызывающий тяжелый острый респираторный синдром, SARS) и MERS-Cov (вызывающий ближневосточный респираторный синдром, MERS), а также пока еще неизвестные штаммы, которые неизбежно появятся в будущем.
Они предлагают, чтобы наиболее многообещающими подходами для быстрого прогресса были выбранные противовирусные препараты, такие как ремдесивир и генная терапия.
«Коронавирусы представляют собой реальную угрозу здоровью человека и мировой экономике. Сначала мы должны рассмотреть новые контрмеры для борьбы с пандемическим вирусом SARS-Cov-2, а затем с огромным набором зоонозных вирусов высокой степени опасности, которые могут появиться в будущем. «Д-р Ральф Барик, Уильям Р. Кенан-младший, заслуженный профессор кафедры эпидемиологии и профессор кафедры микробиологии и иммунологии UNC Chapel Hill.
«Чтобы сосредоточиться на глобальном поиске лечения, мы здесь стремимся предоставить исчерпывающий ресурс возможных линий атаки против SARS-Cov-2 и связанных с ним коронавирусов, включая результаты всех доклинических и клинических испытаний вакцин против SARS и до настоящего времени. МЕРС «.
Авторы обсуждают один за другим возможные стратегии против коронавируса. Во-первых, и наиболее эффективными являются вакцины.
В данном случае наиболее успешным, вероятно, является наличие домена, связывающего рецептор (S-белка вируса), который позволяет ему связываться с клетками-хозяевами и сливаться с ними. Помимо традиционных живых аттенуированных, инактивированных и основанных на субъединицах вакцин следует рассмотреть современные типы вакцин на основе ДНК / РНК и наночастиц или вирусных векторов .
Поскольку аминокислотная последовательность S-белка в коронавирусах сильно отличается (например, сходство SARS-Cov и SARS-Cov-2 на 76-78%), вакцины против одного штамма обычно не работают против другого.
Но поскольку разработка и тестирование новых вакцин занимает от одного до нескольких лет, в то же время необходимы другие подходы.
Вторым наиболее вероятным эффективным являются противовирусные препараты широкого спектра действия, такие как нуклеозидные аналоги, которые имитируют основания в геноме РНК вируса и по ошибке включаются в зарождающиеся цепи РНК, останавливая процесс копирования.
Но поскольку коронавирусы содержат так называемый «корректирующий» фермент, который может устранить такие несоответствия, большинство аналогов нуклеозидов не работают хорошо. Исключение составляют, по-видимому, β-D-N4-гидроксицитидин и ремдесивир, предложенные авторами в качестве хороших кандидатов против SARS-Cov-2.
В-третьих, выздоравливающая плазма крови от пациентов, которые выздоровели, с низким уровнем ряда антител против вируса; или предпочтительно (но медленнее вырабатывать) моноклональные антитела, выделенные и массово продуцируемые с помощью биотехнологии. Такая «пассивная иммунизация» может дать кратковременный иммунитет.
Авторы обсуждают ряд вариантов от ингибиторов слияния до ингибиторов протеаз человека, иммуномодуляторов, таких как кортикостероидные гормоны и другие.