Согласно новому исследованию, вариант A143T гена GLA связан с повышенным риском кардиомиопатии Фабри. Вариант играет роль в метаболизме липидов. По мнению исследователей, пациенты, несущие мутацию и проявляющие изменения в сердце, должны начинать лечение, чтобы предотвратить прогрессирование заболевания. Исследование, проведенное в Университете Восточной Финляндии и Университетской больнице Куопио, было опубликовано в журнале Heart .
Однако не у всех носителей мутации развивается кардиомиопатия Фабри , и связь варианта A143T с заболеванием до конца не изучена.
По словам профессора Йоханны Куусисто из Университета Восточной Финляндии, исследование было вдохновлено клинической работой с пациентами.
«Мы должны были рассмотреть возможность инициирования дорогостоящей заместительной энзимной терапии, когда кардиолог Кати Валтола обнаружила кардиомиопатию у трех членов одной семьи. Генетическое тестирование показало, что все они несут вариант A143T, роль которого в патогенезе кардиомиопатии Фабри была ранее под сомнение “Профессор Куусисто говорит.
Кардиомиопатия Фабри представляет собой редкое заболевание липидного обмена, при котором α-галактозидаза A, то есть фермент GLA, отсутствует или имеет функциональный дефицит из-за мутации гена. Это приводит к накоплению вредных липидов на стенках кровеносных сосудов, сердцеПочки и нервная система. На сегодняшний день известно более 900 мутаций гена GLA, связанных с кардиомиопатией Фабри. Симптомы, вызванные этими мутациями, сильно различаются по степени их выраженности. В классической и наиболее тяжелой форме активность фермента GLA полностью или почти полностью отсутствует, и симптомы появляются уже в детстве. Пациентами обычно являются мужчины, и их симптомы являются серьезными, включая боль, расстройства потоотделения и желудочно-кишечные проблемы. Как правило, у них развивается тяжелая мультисистемная болезнь до достижения среднего возраста. Женщины и мужчины, несущие менее тяжелую мутацию, имеют некоторую активность фермента GLA, и они не становятся симптоматическими до взрослой жизни. При этой форме заболевания липид обычно накапливается только в сердце. Сердечная мышца утолщается и начинает заменяться соединительной тканью. Пациенты страдают от одышки, боли в груди и аритмии, и им может понадобиться кардиостимулятор из-за нарушений проводимости. Кардиомиопатия может привести к сердечной недостаточности, которая является наиболее распространенной причиной смерти у людей с кардиомиопатией Фабри.
Ультразвуковая и магнитная томография сердца играют ключевую диагностическую роль. Кардиомиопатия Фабри подтверждается генетическим тестированием и анализом активности фермента GLA из образца крови. В неясных случаях биопсия сердца и почек используется для подтверждения накопления липидов.
Бессимптомные носители также должны контролироваться
Прогрессирование кардиомиопатии Фабри можно предотвратить с помощью внутривенной заместительной энзимотерапии, а у носителей некоторых специфических мутаций – перорально вводимых лекарств. Своевременное лечение может уменьшить накопление вредных липидов. Без лечения кардиомиопатия Фабри ухудшает качество жизни и предрасполагает к преждевременной смерти. Даже пациенты с незначительными симптомами могут подвергаться риску внезапной смерти, так как кардиомиопатия Фабри связана с риском аритмии.
В Финляндии более 100 человек до настоящего времени были диагностированы с кардиомиопатией Фабри или как бессимптомные носители мутации GLA, и 19 из этих людей находятся в зоне охвата больницы Университета Куопио.
«В настоящее время мы наблюдаем за 13 пациентами, восемь из которых получают заместительную ферментную терапию», – говорит Куусисто.
Недавно опубликованное исследование проанализировало связанные с кардиомиопатией генные мутации , включая вариант A143T гена GLA, в общей сложности 11 членов одной семьи. Носители этого варианта были тщательно исследованы с использованием, например, лабораторных тестов и изображений CMR и PET-CT, и биопсии сердца были взяты у двух пациентов с историей сердечных симптомов.
Профессор Куусисто говорит, что в начале исследования не было ясно, вызывает ли рассматриваемый вариант болезнь Фабри или это просто безвредная мутация.
«Наше исследование в настоящее время показывает, что вариант A143T, мутация гена GLA, может вызывать позднюю кардиомиопатию Фабри. Важно начинать фермент-заместительную терапию у пациентов, которые являются носителями этой мутации и у которых проявляются изменения в их тепле «Кроме того, члены их семей, которые также являются носителями этой мутации, должны подвергаться мониторингу на наличие кардиомиопатии Фабри», – отмечает профессор Куусисто.