Неходжкинская лимфома (НХЛ) – это группа раковых заболеваний, которые возникают в лимфатических узлах и влияют на лейкоциты иммунной системы, называемые В-клетками. В НХЛ В-клетки выходят из-под контроля и создают опухоли в лимфатических узлах, селезенке или других тканях. По данным Американского онкологического общества, в 2020 году около 80 000 человек получат диагноз НХЛ, а 20 000 умрут от него.
На сегодняшний день иммунотерапия является одним из наиболее перспективных методов лечения больных раком . В отличие от радио- или химиотерапии, иммунотерапия направлена на «включение» собственной иммунной системы пациента для атаки и устранения опухоли . Однако опухоли, включая НХЛ, часто мутируют, чтобы сделать себя невидимыми для иммунной системы или даже использовать взаимодействия с иммунными клетками для роста.
Команда исследователей во главе с Элисой Ориккио из EPFL определила один из механизмов, используемых НХЛ для захвата иммунной системы. Ученые обнаружили, что некоторые пациенты с НХЛ имеют мутированную и чрезмерно активированную форму белка под названием катепсин S. Этот белок отвечает за разрезание других белков на мелкие фрагменты, которые затем подвергаются воздействию на поверхности опухолевых клеток. Эти фрагменты опосредуют связь между раком и иммунными клетками.
«Когда катепсин S активен, раковые клетки взаимодействуют с иммунными клетками, называемыми CD4 + T-клетками, которые помогают опухоли расти, в то время как они поддерживают социальную дистанцию с CD8 + T-клетками, которые атакуют и убивают опухоль», объясняет Эли Дейли, один из ведущих авторов исследования.
Выявление этой двойной взаимосвязи между раковыми клетками и Т-клетками побудило исследователей генетически исключить катепсин S, чтобы понять, как повлияет рост опухоли.
Ингибирование катепсина S снижало рост опухоли путем инверсии связи с Т-клетками: CD8 + Т-клетки теперь атаковали опухоль, в то время как CD4 + Т-клетки удерживались в страхе. Это происходит путем индукции так называемой «диверсификации антигенов», которая генерирует различную популяцию фрагментов, помогая Т-клеткам идентифицировать и убивать опухолевые клетки.
«Мы считаем, что катепсин S может представлять важную терапевтическую цель», – говорит Элиза Ориккио. «Стимулирование диверсификации антигенов является привлекательной терапевтической стратегией для повышения иммуногенности опухоли и усиления реакции на иммунотерапию при лимфоме, но, возможно, также при опухолях других типов».
В ходе исследования Елена Баттистелло, один из ведущих авторов, разработала новую методику визуализации для конкретного измерения активности катепсина S. Используя эту методику, Ориккио и ее команда определили и разработали новые ингибиторы (поданная заявка на патент), которые можно было бы использовать. улучшить лечение пациентов с диагнозом НХЛ.