Ученые сообщают о многообещающей активности нового лекарственного средства, которое нацелено на ключевой молекулярный фактор развития прозрачно-клеточного почечно-клеточного рака у пациентов с метастатическим заболеванием.
Исследователи из Dana-Farber Cancer Institute сообщают о частоте ответов 24% для всех категорий риска пациентов, получающих пероральное первое в своем классе средство, которое нацелено на индуцируемый гипоксией фактор (HIF) 2-a, который способствует росту новых кровеносных сосудов, которые питают почку опухоли.
На основании этих результатов было начато исследование III фазы .
«Новое лекарство [MK-6482] в виде отдельного агента с общим уровнем ответа 24 процента во всех категориях риска – плохом, среднем и хорошем, а также в сильно резистентной популяции – является довольно многообещающим», – сказал Тони Чоуейри, первый Автор тезисов. Choueiri является директором Центра онкологии мочеполовой системы Lank, а также профессором медицины Джерома и Нэнси Колберг в Гарвардской медицинской школе.
Препарат нацелен на компонент механизма организма для определения уровня кислорода и включения генов, которые позволяют организму приспосабливаться к гипоксии – нехватке кислорода – вырабатывая больше эритроцитов и формируя новые кровеносные сосуды. Ученый из Дана-Фарбер и наставник и сотрудник Чоуэйри Уильям Г. Келин-младший поделились Нобелевской премией по медицине 2019 года с двумя другими исследователями за раскрытие этого сложного механизма, который может быть угнан раком для выживания и роста опухолей.
У подавляющего большинства пациентов со светлоклеточной почечной карциномой белок-супрессор опухолей, известный как Von Hippel-Lindau (VHL), не функционирует. В результате HIF-белки накапливаются внутри опухолевой клетки, ошибочно сигнализируя о нехватке кислорода и активируя образование кровеносных сосудов, стимулируя рост опухоли. Понимание этого ненормального процесса проложило путь для новых лекарств от рака. MK-6482 является одним из них и отличается тем, что он нацелен на HIF-2a напрямую, что приводит к блокированию роста раковых клеток, пролиферации и аномального образования кровеносных сосудов.
Исследование MK-6482 включало 55 пациентов с прогрессирующим ясноклеточным раком почки , у которых в среднем было три предшествующих линии терапии.
После медианного периода наблюдения в 13 месяцев общий показатель ответа составил 24 процента. Сорок один пациент имел стабильное заболевание с уровнем контроля заболевания (полный ответ плюс частичный ответ плюс стабильное заболевание) 80%. Были частичные ответы у двух из пяти пациентов с благоприятным риском; 10 из 40 пациентов с промежуточным риском; и один из 10 пациентов с низким риском.
Средняя продолжительность ответа не была достигнута: 81 процент пациентов имели предполагаемый ответ более шести месяцев, а 16 пациентов продолжали лечение после 12 месяцев. Медиана безрецидивного ответа составила 11 месяцев.
Презентация (аннотация 611) запланирована на устную реферат-сессию C: Рак почечных клеток в субботу на Симпозиуме по раку мочеполовой системы ASCO 2020 в здании Moscone West, Сан-Франциско.