Радионуклидная терапия оказалась успешной в задержке роста диссеминированных опухолевых клеток (DTCs) при ранней стадии рака молочной железы на модели на небольших животных, что предполагает ее использование в качестве потенциальной вспомогательной терапии для замедления пролиферации DTC. Как сообщалось в январском выпуске « Журнала ядерной медицины» , радиофармацевтический препарат 223RaCl2, излучающий альфа-частицы, не только воздействует на клетки, непосредственно пораженные радиацией, но также оказывает существенное влияние на клетки вне поля излучения (т.е. на клетки-наблюдатели).
Рак молочной железы является наиболее распространенным раком, диагностируемым у женщин в Соединенных Штатах. Хотя показатели выживаемости женщин высоки, примерно у 20 процентов пятилетних выживших в конечном итоге развивается метастатическая болезнь через пять-десять лет после лечения. Формирование метастазов включает циркулирующие опухолевые клетки, которые выделяются из первичной опухоли и получают доступ к кровеносной системе. Эти DTC могут поддерживать активную пролиферацию и превращаться в макрометастазы или могут оставаться бездействующими в течение многих лет, прежде чем станут активными.
«В связи с возобновлением интереса к терапии с помощью излучателей альфа-частиц и их потенциала для стерилизации DTC наше исследование было направлено на то, чтобы определить, играют ли эффекты сторонних наблюдателей роль в терапии 223RaCl2 и, если да, то можно ли их использовать для лечения DTC до прогрессирования заболевания, “отметил Роджер У. Хауэлл, доктор философии, и соавторы в Медицинской школе Ратгерс, Нью-Джерси, Университет Флориды и Гетеборгский университет.
В исследовании мышам-самкам вводили 0, 50 или 600 кБк / кг 223RaCl2 для создания условий для наблюдателей до инокуляции опухолевых клеток. Через 24 часа мышей инокулировали в тибиальный мозг либо клетками рака молочной железы человека, положительными по эстрогенам, либо тройными отрицательными (отрицательно к рецепторам эстрогена, отрицательно к рецептору прогестерона и 2-отрицательным по рецептору эпидермального фактора роста человека) человеческих клеток рака молочной железы. отсек. Интенсивность биолюминесценции популяций инокулированных опухолевых клеток измеряли в первый день и каждую неделю после этого.
Анализ бремени опухолей показал, что DTC присутствуют как в пределах, так и за пределами диапазона альфа-частиц, испускаемых из 223RaCl2 в обоих типах клеток рака молочной железы. Задержки роста затем отслеживались для каждой группы клеток рака молочной железы. Клетки рака молочной железы, положительные по рецепторам эстрогена, реагировали на лечение 50 и 600 кБк / кг с задержками роста на семь и 65 дней соответственно. Напротив, клетки с тройным негативным раком молочной железы продемонстрировали 10-дневную задержку роста опухоли для группы 600 кБк / кг. Не было отмечено существенных различий для группы клеток с тройным негативным раком молочной железы, которым вводили 50 кБк / кг, по сравнению с контрольной группой.
«Увеличенная величина эффекта наблюдателя в этом исследовании предполагает, что более высокие инъецированные активности могут лучше стерилизовать необнаруженные бездействующие или медленно растущие коды DTC в микросреде костного мозга», – сказали Хауэлл и соавторы. «Таким образом, 223RaCl2 потенциально может быть вариантом адъювантного лечения для отдельных пациентов на ранних стадиях рака молочной железы .
Они продолжили: «Это исследование добавляет к растущему количеству доказательств того, что радиационно-индуцированные эффекты сторонних наблюдателей могут играть роль в разработке будущих планов лечения радиофармпрепаратами в отдельности или в сочетании с терапией внешним лучом. Кроме того, способность нацеливаться на конкретные клетки или ткани системным образом может предложить преимущества по сравнению с использованием внешних пучков излучения для выявления терапевтических ответов сторонних наблюдателей “.
Авторами «Дозозависимой задержки роста ксенотрансплантатов рака молочной железы в костном мозге мышей, обработанных 223Ra: роль эффектов свидетеля и их потенциал для терапии», являются Келвин Н. Люн, Эдуард И. Аззам и Роджер В. Хауэлл, Отдел радиологии, Медицинская школа Нью-Джерси, Университет Рутгерс, Ньюарк, Нью-Джерси; Брайан С. Кантер, отделение радиологии, Медицинская школа Нью-Джерси, Университет Рутгерса, Ньюарк, Нью-Джерси, и кафедра ортопедии, Медицинская школа Нью-Джерси, Университет Рутгерса, Ньюарк, Нью-Джерси; Дж. Кристофер Фриттон, кафедра ортопедии, Медицинская школа Нью-Джерси, Университет Рутгерс, Ньюарк, Нью-Джерси; Дидье Раджон, отделение нейрохирургии, Университет Флориды, Гейнсвилл, Флорида; и Том А. Бек, факультет радиационной физики, Зальгренская академия, Гетеборгский университет,
Это исследование было опубликовано в сети в сентябре 2019 года перед публикацией в январе 2020 года.