Новый взгляд на грань рака может подтвердить профилактическую мастэктомию

Женщины, у которых профилактическая мастэктомия, чтобы остаться перед   мутацией BRCA2, возможно, сделали мудрый выбор, согласно результатам исследования, только что опубликованного в  Science Advances . Я поражен смелостью этих женщин, которые идут по   маршруту Анджелины Джоли .

Наследование   мутации BRCA2 повышает риск развития рака молочной железы в течение жизни на 50-80%. Но как эта статистика населения встряхивает на личном уровне? Является ли человек среди 20-50 процентов, кто не заболеет раком? Если нет, то как долго она сможет безопасно отложить операцию до того, как возникнут первые признаки рака?

Раннее выявление рака молочной железы может обеспечить раннее лечение пациента. Для тех женщин, у которых диагностирован локализованный (стадия 1) рак молочной железы, существует более 98 процентов вероятности того, что они выживут пять или более лет. Изображение предоставлено: ВВС США, Лос-Анджелес Шивели, Public Domain

Нет никакого хрустального шара, который мог бы предсказать, когда рак начнется, но Лейф У. Эллисен и его коллеги из Массачусетского онкологического центра общей больницы приближаются. Их умное исследование обнаруживает генетические изменения, которые происходят  до  того, как начнутся эффекты лежащей в основе   мутации BRCA2 .

BRCA2  мутации риск сшиты в каждую клетку от зачатия. Но  нужны дополнительные мутации , происходящие спустя десятилетия в самих клетках молочной железы, чтобы запустить и затем вызвать рак. BRCA2  мутации «зародышевой» означает , что он находится в каждой клетке от зачатия, в то время как другие мутации «соматические» , начиная с тела ( а не спермы или яиц) клеток.

Женщины могут выбрать операцию, если у них мутация зародышевой линии или если генетический консультант считает семейную историю достаточно экстремальной, чтобы оправдать профилактические действия.

Немного фона

BRCA2  является членом группы генов, которые контролируют «реакцию повреждения ДНК», или «репарацию ДНК». Эти гены обычно исправляют ошибки, возникающие при репликации ДНК. Если они терпят неудачу или удаляются, защита от повреждения срывается, что позволяет мутациям, которые непосредственно вызывают рак, сохраняться. Отсюда бегущее клеточное деление – рак.

Каждая клетка имеет две копии каждого гена, потому что два генома встроены во все клетки, кроме сперматозоидов и яйцеклеток, которые имеют одну. У человека с   мутацией BRCA2 в каждой клетке также есть нормальная копия гена. Когда нормальная копия видоизменяется, начинается рак. Вот почему  BRCA2  называют «супрессором опухолей» – вторая мутация поднимает нормальную функцию предотвращения рака. Это противоположно для онкогена, который вызывает рак при повышенной активности.

Из всех онкогенов и опухолевых супрессоров  наибольшую опасность несут мутации в  генах BRCA . Мутации в других генах, таких как  ATM ,  TP53 ,  PALB2,  CHEK2 и  PTEN  и десятки других, умеренно повышают риск. Я был проверен на  варианты  (хорошее слово для мутации) 108 генов, когда мне поставили диагноз в конце 2017 года, благодаря моей залитой раком семейной истории. Тем не менее,  недавнее исследование  подсчитало количество жизней, которые были бы спасены, если бы каждая женщина прошла эти тесты, независимо от семейной истории.

Новое расследование было простым по концепции, но сложным для проведения. Исследователи секвенировали геномы отдельных клеток из молочных протоков молочной железы  , где возникает много раковых заболеваний. Они сравнили последовательности клеток в  груди BRCA2 с клетками  женщин, подвергающихся уменьшению груди.

Анатомия молочного протока

Двойной слой клеток образует молочный проток. Внутренний слой – это клетки просвета (просвет означает «открытое пространство», если говорить анатомически), среди которых есть несколько клеток-предшественников. Клетки-предшественники делятся, что жизненно важно во время беременности, когда расцветает пластичная система, превращая жирную грудь в молочный аппарат. Наружные базальные миоэпителиальные клетки подобны плитке и содержат сократительные белки мышц, что позволяет им формировать пульсирующее кольцо, которое выбрасывает молоко из соска, когда ребенок сосет.

Исследователи изучили от 8 до 20 клеток от каждой из 28 женщин с   мутациями BRCA2 и от 26 женщин, перенесших операцию по восстановлению.

Во-первых, «высококвалифицированные патологи молочной железы» исследовали клетки-предшественники просвета, считая их нормальными как у женщин с   мутациями BRCA2, так и у контрольной группы. Затем исследователи секвенировали геномы отдельных клеток-предшественников просвета. Одновременное исследование генов в клетках позволяет избежать пропуска важного сбоя, который может быть перегружен при биопсии, заполненной сотнями клеток, например, при выделении вклада одного инструмента в оркестре.

Захват ранних изменений

Несмотря на то, что клетки двух групп женщин были похожи на натренированные глаза, в геномах клеток женщин с  мутациями BRCA2 уже произошли изменения  . Что характерно, изменения произошли  до  потери «хорошей» копии  BRCA2,  которая, как предполагалось, начала рак. Эти:

  •  Потеря нескольких фрагментов хромосом размером более 10 миллионов оснований ДНК – состояние, называемое «гаплоиндуцированность», которое, как известно, лежит в основе рака. Куски представляли собой длинные отрезки коротких повторов последовательности ДНК (варианты с числом копий).
  • Нарушение способности клеток погибать от апоптоза, который является встроенной защитой от рака.
  • Испорченные взаимодействия между несколькими генами контроля повреждения ДНК.
  • Нарушение клеточного цикла (как часто клетка делится)
  • Куча избыточных просветных клеток-предшественников и одинаковые изменения во многих клетках одной и той же женщины, чем старше женщина, тем больше лишних клеток. Все указывает на генез опухоли.

Исследователи использовали «кометный» тест, чтобы предвидеть хромосомный хаос,   вызванный BRCA2 . Они помещали клетки в агарозный гель, разрезали клетки, а затем подсовывали их с помощью электричества, классической техники, называемой электрофорезом. Поскольку ДНК заряжена отрицательно, фрагменты хромосом мигрировали на гелях к положительному заряду анода, оставляя след в их следе, который напоминал хвост кометы. Это был небесный маркер возникновения рака.

В целом, представление на уровне генома, по-видимому, предвосхитило клеточные изменения, которые предупредят опытного патолога о раке.

Различие между клетками женщин, у которых были   мутации BRCA2, и теми, у которых была операция по восстановлению, было значительным и значительным. У женщин с мутацией 27% клеток-предшественников просвета и 13% базальных миоэпителиальных клеток показали повреждение ДНК. Но явные хромосомные потери появились только в 1,1% клеток того или иного типа из группы сокращения груди.

«Использование этих признаков предрасположенности к раку даст непредвиденные возможности для улучшения оценки риска и стратегий профилактики у пациентов с высоким риском», – заключают исследователи. Но это также важная новость для женщин, которые уже приняли трудное решение удалить грудь.

Зона Ниппеля

Пока мы говорим о груди, я бы хотел упомянуть, как  Facebook  оказывает плохую услугу сообществу рака молочной железы. Важно, чтобы мы увидели, как мы выглядим, чтобы помочь принять решение о лечении. Но Марк Цукерберг и   боги Фейсбука считают, что женский сосок – это не часть тела, которая в лучшие времена может накормить ребенка и в худшие времена стать  раковой и смертельной , а объект мужского возбуждения, непристойности, чего-то, что должно быть скрытый. Мужские соски кошерные.

Недавние   кампании «освободи сосок» могут просветить власть имущих, в то время как мы, пациенты, тайком размещаем наш комментарий в комментариях и надеемся, что другие женщины поймут, что они там. Нам выгодно видеть, как на самом деле выглядят другие женщины, у которых была реконструкция молочной железы, а не только избранные снимки, которые хирург, вероятно, покажет.

Это странно. Те из нас, у кого больше нет груди, могут свободно размещать наши изображения на наших закрытых   страницах в Facebook , например, Fabulously Flat, но не женщины, которые сохранили свои соски. Используя эту логику, должен ли  Facebook  разрешать изображения обрезанных мужских органов, но не обрезанных? Освободите Вилли?

Мои  группы в Facebook по раку молочной железы  держали меня в здравом уме, а политика без сосков – возмущение.

Я надеюсь, что результаты нового исследования помогут некоторым женщинам, выбравшим сложный путь устранения опоры рака.

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Варикоз: симптомы, лечение и профилактика заболевания
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!:

Adblock
detector