Целью большинства видов рака является рост и захват тела хозяина. Иммунная система долгое время находилась в перекрестии исследователей рака, поскольку она играет центральную роль в защите человеческого организма от иностранного вторжения. В новом исследовании ученые из Университета Цукуба обнаружили, что опухоли, которые продуцируют белок, называемый растворимым CD155, накапливаются в легких мышей, отключая иммунную систему животных.
Растворимый CD155 представляет собой белок, который вырабатывается многими различными клетками организма и играет важную роль в том, как клетки мигрируют и развиваются. Удивительно, но несколько исследований, проведенных группой в Университете Цукуба, показали, что более высокие уровни растворимого CD155 в сыворотке могут быть обнаружены у пациентов с различными типами рака.
«Корреляция не подразумевает причинно-следственную связь», – говорит соответствующий автор исследования и доцент Казуко Сибуя. «Мы хотели конкретно знать, как растворимый CD155 участвует в росте рака».
Чтобы функционировать, белки связываются с другими белками. Было показано, что CD155 связывается с белками DNAM-1, TIGIT и CD96, которые экспрессируются различными типами иммунных клеток. Чтобы достичь своей цели, исследователи изменили раковые клетки, называемые клетками меланомы B16 / BL6, чтобы получить растворимый CD155. При инъекции нормальным мышам или мышам с дефицитом TIGIT или CD96 растворимые CD155-продуцирующие раковые клетки B16 / BL6 были способны оседать и расти в легких, в большей степени, чем по сравнению с раковыми клетками B16 / BL6, которые не были изменены. , Однако произошло совершенно противоположное, когда тот же эксперимент был проведен с мышами с дефицитом DNAM-1 – исследователи не смогли обнаружить опухоль большего размера в легких животных.
«Наши результаты показывают, что DNAM-1 каким-то образом был вовлечен в стимулирующее опухоль действие растворимого CD155», – говорит ведущий автор исследования Genki Okumura. «Наша следующая цель состояла в том, чтобы дополнительно изучить, как два белка взаимодействуют, чтобы способствовать росту рака».
Затем исследователи истощили у мышей определенный тип иммунных клеток, называемых клетками естественных киллеров (NK), и обнаружили, что все различия между мышами исчезли. В дальнейших экспериментах они обнаружили, что растворимый CD155 предотвращал выделение NK-клетками небольших белков, токсичных для раковых клеток, путем связывания с DNAM-1.
«Это поразительные результаты, которые показывают, как один белок может кардинально изменить судьбу опухоли. Поэтому нацеливание на растворимый CD155 может стать новой мощной стратегией лечения рака», – говорит Сибуя.
Учитывая, что опухолевые клетки должны защищать себя от иммунной системы, чтобы расти, обнаружение и отключение их способов выживания может означать поражение роста и распространения рака. Ориентация на растворимый CD155 может означать улучшенную терапию для различных типов рака .