Сочетание агентов иммунотерапии, которые побуждают некоторые иммунные клетки есть раковые клетки и предупреждают других о нападении на опухоли, приводит к длительной ремиссии у мышей со смертельным типом рака головного мозга, называемым глиобластомой, согласно новому исследованию, проведенному учеными юго-запада ЮТ. Открытие, опубликованное 20 марта 2020 года в сети « Nature Communications» , может привести к новым методам лечения, которые могут значительно продлить выживаемость пациентов с глиобластомой у человека, что составляет в среднем 15 месяцев после постановки диагноза, даже при использовании современных методов лечения. ,
У иммунной системы есть две ветви: врожденный иммунитет, эволюционно более старая система, которая постоянно сканирует организм и удаляет чужеродных захватчиков, таких как бактерии или вирусы, часто «съедая» их в процессе, называемом фагоцитозом; и адаптивный иммунитет, который обеспечивает более целенаправленный и более сильный ответ, основанный на памяти, приобретенной в результате предыдущего воздействия патогена. Эти ветви несколько перекрывают друг друга: например, врожденная иммунная система обучает адаптивную систему сосредоточению своих усилий с использованием потенциальных патогенов, с которыми она сталкивается.
В последние годы исследователи добились значительных успехов в использовании иммунной системы для борьбы с некоторыми видами рака, разработав несколько препаратов, которые значительно продлили выживаемость. Однако, объясняет руководитель исследования Вэнь Цзян, доктор медицинских наук, доцент кафедры радиационной онкологии в Юго-Западном медицинском центре штата Юта, эти усилия в основном были направлены на адаптивный иммунитет.
Некоторые фармацевтические препараты, находящиеся в стадии разработки, стремятся усилить действие врожденной иммунной системы против рака путем блокирования CD47, белка, который многие раковые клетки выводят на свои поверхности, который действует как сигнал «не ешь меня». Глиобластома (GBM) – наиболее распространенная первичная злокачественная опухоль центральной нервной системы у взрослых и рак, который Цзян часто лечит в клинике, – часто демонстрирует значительно повышенное количество CD47 на поверхности опухолевых клеток, причем более высокие количества обычно предполагают худшие результаты для пациентов. Но у этих препаратов были смешанные результаты в клинических испытаниях , говорит Цзян; хотя они показали многообещающий рак крови, такой как лейкемия, их эффективность для солидных опухолей разочаровывает.
Стремясь повысить выживаемость пациентов с ГБМ, Цзян и его коллеги искали способы побудить врожденные иммунные клетки питаться клетками ГБМ, что не только непосредственно разрушает эти клетки, но и помогает адаптивной иммунной системе продолжать атаку.
Исследователи сначала проверили, насколько хорошо моноклональные антитела к CD47 – белки, которые прилипают и маскируют CD47 – работают на клетках GBM, выращенных с врожденными иммунными клетками, называемыми фагоцитами, в чашках Петри. Хотя этот агент действительно увеличивал потребление фагоцитами раковых клеток, «активность была не слишком впечатляющей», говорит Цзян. «Хвастаться было нечем».
Затем он и его коллеги проверили усиление сигнала «съешь меня» раковых клеток, применяя лекарство под названием темозоломид (TMZ), десятилетнее лекарственное средство, которое является основой большинства протоколов лечения ГБМ. Препарат активирует стрессовые реакции в раковых клетках, что повышает вероятность их устранения иммунной системой. Хотя этот препарат также увеличивал потребление фагоцитами раковых клеток, эти результаты также были слабыми, говорит Цзян, также член Центра комплексного лечения рака имени Гарольда С. Симмонса из UT Southwestern.