Раскрытие того, как лимфатические узлы регулируют иммунный ответ

Патогены, такие как тяжелый острый респираторный синдром (SARS), ближневосточный респираторный синдром (MERS) и недавно новый коронавирус в Ухане, Китай (2019-нКоВ), представляют глобальную угрозу. Лимфатические узлы (LNs) борются с инфекционными заболеваниями, предоставляя убежище для роста иммунных клеток и запуска атаки против патогенов. Тем не менее, конкретные внутренние операции LNs плохо поняты.

Ученые во главе с К. Х. Гоу Янгом в Центре сосудистых исследований при Институте фундаментальных наук (IBS) и сотрудниками Корейского передового института науки и технологии (KAIST), Южная Корея, обнаружили, что цепочка химических реакций, известный как сигнальный путь Hippo-YAP / TAZ, который играет доминирующую роль в формировании и поддержании LNs. Их результаты были сообщены в журнале Nature Communications .

Одним из ключевых компонентов LN являются фибробластические ретикулярные клетки (FRC), которые формируют базовую инфраструктуру LN и запускают иммунные ответы, высвобождая цитокины, которые являются белками, важными для иммунитета. Функциональные FRCs формируются во время развития LN: плохо определенная популяция мезенхимальных клеток дифференцируется в предшественники FRC, которые далее развиваются в зрелые FRC с иммунными функциями. Принимая во внимание, что молекулярные детали, участвующие в последнем процессе, такие как передача сигналов лимфотоксин-β-рецептора (LTβR), были подробно описаны, детали этапов фиксации развития FRC все еще неясны.

Исследовательская группа подтвердила важность пути Бегемота – ключевого регулятора клеточной пролиферации и контроля размера органов – в созревании FRC. Исследователи использовали более 20 различных генетически модифицированных мышиных моделей для характеристики пути Бегемота в определенные моменты времени, истощая белки YAP / TAZ на различных этапах развития FRC.

«Поскольку я был свидетелем обогащенной экспрессии YAP / TAZ в фибробластических ретикулярных клетках лимфатических узлов , я знал, что должна быть роль пути гиппопотама в FRC», – говорит СНО Юн, первый соавтор этого исследования. Проведя тщательное изучение LN мышей, команда обнаружила, что FRC превращаются в жировые клетки, когда YAP / TAZ снижается в предшественниках FRC.

BAE Hosung, первый соавтор этого исследования, объясняет: «Это было похоже на математическое уравнение, когда мы рисовали результаты на доске, мы были уверены, что истощение YAP / TAZ в предшественниках фибробластических ретикулярных клеток будет оказывать влияние на лимфатический узел.”

Исследователи обнаружили, что связывание YAP / TAZ с p52 необходимо для сохранения идентичности FRC. JEONG Sun-Hye, первый соавтор этого исследования, отмечает: «У меня был этот основной инстинкт, что YAP / TAZ должен связываться с ключевыми компонентами, которые регулируют идентичность фибробластической ретикулярной клетки, такой как p52».

Будущие исследования будут направлены на определение того, могут ли заболевания или состояния, которые влияют на системные иммунные ответы, быть связаны с изменениями в пути передачи сигналов Hippo в FRC, и может ли модулирующая передача сигналов Hippo в FRCs служить жизнеспособным терапевтическим вариантом. Помимо их значения в иммунном ответе против гриппа FRC недавно получили значительное признание за их роль в прогрессировании рака и исходе у пациента. Степень стромального фиброза в метастатических LNs является важным прогностическим фактором, который значительно влияет на безрецидивную выживаемость больных раком. «Это определенно требует более обширного исследования фибробластических ретикулярных клеток у пациентов с метастазами в опухолевые лимфатические узлы до клинического исследования», – добавляет Кох.

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Варикоз: симптомы, лечение и профилактика заболевания
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!:

Adblock
detector