Серин рацемаза (SRR) является многофункциональным ферментом, который выполняет несколько различных реакций в клетках человека, включая превращение L-серина в пируват. Хотя группа исследователей во главе с Университетом Осаки уже хорошо охарактеризована, она обнаружила важную новую роль SRR в метаболизме рака, выставляя метаболический путь в качестве жизнеспособной цели для новых противораковых методов лечения.
Исследователи давно знают, что раковые клетки демонстрируют измененный метаболизм, который способствует их росту, выживанию и метастазированию. Рак ободочной и прямой кишки является одним из самых распространенных видов рака во всем мире, но особенно распространен в развитых странах, где он связан с определенными диетическими факторами и малоподвижным образом жизни. Одним из отличительных признаков колоректальных раковых клеток является измененный метаболизм, который не связан с вызывающими опухоль мутациями.
«Известно, что пируват играет важную роль в метаболизме рака» , – объясняет ведущий автор исследования доктор Кэндзи Осима. «Однако ранее никто не изучал, как пируват, вырабатываемый SRR, участвует в метаболизме рака».
Поэтому исследователи решили изучить, какую роль играет SRR в развитии колоректального рака.
В исследовании, опубликованном в этом месяце в журнале Nature Metabolism , исследователи показали, что SRR гораздо более распространен в клетках колоректального рака, чем в окружающих тканях, и что линии раковых клеток с более высоким уровнем SRR делятся гораздо быстрее.
Доктор Осима говорит: «Это было действительно захватывающее открытие, потому что оно показало, что SRR участвует в пролиферации колоректальных раковых клеток. Когда мы затем более внимательно изучили этот путь в целом, мы обнаружили, что уровни пирувата снижаются в медленно растущих Мутантная клеточная линия колоректального рака SRR, предполагающая, что пируват, продуцируемый SRR, усиливает пролиферацию клеток колоректального рака . Этот результат подтвердил, что метаболический путь является неотъемлемой частью прогрессирования колоректального рака ».
Учитывая очевидную важность SRR, исследователи решили проверить, может ли нарушение метаболического пути предотвратить прогрессирование колоректального рака. Удивительно, но ингибирование SRR не только остановило рост колоректальных опухолей у мышей, но также улучшило эффективность доступных в настоящее время лекарств, используемых для лечения колоректального рака, вызывая значительное уменьшение размера опухоли.
«Еще предстоит проделать работу, чтобы подтвердить, что наши результаты переведены на системы рака человека», – объясняет старший автор исследования доктор Эйити Мори. «Однако, исходя из этих предварительных результатов, мы ожидаем, что будущие стратегии, направленные на СРР, обеспечат эффективные новые методы лечения колоректального рака ».