Многопрофильная команда исследователей из японского университета Тохоку установила, что регулятор гена, называемый BACH1, способствует распространению рака поджелудочной железы на другие части тела. Ученые, которые опубликовали свои результаты в журнале Cancer Research , говорят, что лекарства, контролирующие BACH1, могут улучшить прогноз заболевания.
«Рак поджелудочной железы – это злокачественное заболевание с одним из самых неблагоприятных прогнозов», – говорит биохимик Казухико Игараси, который возглавлял исследование. «Одна из причин этого заключается в том, что раковые клетки поджелудочной железы подвергаются быстрому глубокому метастазированию в другие органы, такие как печень. Мы выяснили, как раковые клетки поджелудочной железы приобретают эту способность к метастазированию».
Игараси, хирург-ученый Мичиаки Унно и их команда исследовали эффекты молчания и сверхэкспрессии транскрипционного фактора BACH1 в раковых клетках поджелудочной железы. Предыдущие исследования уже определили роль этого генного регулятора в развитии метастазирования рака молочной железы. Но его роль в раке поджелудочной железы была неизвестна. Команда также привила раковые клетки поджелудочной железы с и без нарушения гена BACH1 у мышей. Наконец, они изучили уровни белка BACH1 в тканях рака поджелудочной железы человека и сравнили их с показателями выживаемости.
Их исследования показали, что BACH1 уменьшает экспрессию некоторых генов, участвующих в межклеточном взаимодействии, и усиливает экспрессию других, которые заставляют клетки терять свою «липкость» друг к другу, делая их более мобильными и инвазивными.
Например, было обнаружено, что BACH1 играет роль в репрессии гена FOXA1 и активации гена SNAI2, что в конечном итоге приводит к подавлению гена, называемого CDH1. Этот ген кодирует белок E-cadherin, одну из наиболее важных молекул клеточной поверхности, участвующих в межклеточной адгезии.
«Благодаря снижению или отмене активности BACH1, метастатический потенциал клеток рака поджелудочной железы значительно уменьшился на мышиной модели» , – добавляет Игараси. «Мы также обнаружили, что пациенты в университетской больнице Тохоку демонстрировали худшие прогнозы, когда их раковые клетки поджелудочной железы экспрессировали более высокие уровни BACH1».
Дальнейшие исследования роли BACH1 в метастазировании рака поджелудочной железы могут привести к разработке терапевтических стратегий, которые уменьшают метастазирование и таким образом улучшают прогноз для людей с раком поджелудочной железы, объясняет Игараси.
Затем команда планирует поиск других генов, на которые нацелен BACH1, в раковых клетках поджелудочной железы, которые могут иметь иные эффекты, помимо стимуляции метастазирования.