Опухолевые клетки характеризуются высокой степенью гетерогенности, и среди них инициирующие опухоль клетки (TIC), иногда называемые также раковыми стволовыми клетками, рассматриваются как виновники развития и прогрессирования рака вследствие их повышенной онкогенной способности по сравнению с не-TICs в опухолях. Хотя целевая элиминация TICs является привлекательной стратегией в терапии рака, в настоящее время понимание регуляции TIC в основном неполное, что мешает рациональному проектированию подходов, направленных на TIC.
Рак молочной железы является самой распространенной злокачественной опухолью у женщин и серьезно угрожает здоровью женщины. В исследовании, опубликованном в сети « Nature Cancer» , исследовательская группа, возглавляемая доктором HU Guohong из Шанхайского института питания и здоровья (SINH) Академии наук Китая, продемонстрировала, что белок-супрессор метастазирования 1 (MTSS1), белок скаффолда, подавляет TICs. рака молочной железы путем усиления RBCK1-опосредованного убиквитинирования р65.
Это исследование показало, что нокаут Mtss1 усиливает расширение и туморогенность субпопуляции TIC в моделях мышей с люминальным и базальным типом рака молочной железы, а функциональная значимость MTSS1 подтверждается с использованием полученных от пациента ксенотрансплантатов и органоидов рака молочной железы. Также было обнаружено, что MTSS1 подавляет образование опухолевой сферы, миграцию и инвазию клеток рака молочной железы, что указывает на то, что MTSS1 значительно подавляет инициацию и прогрессирование рака молочной железы .
Механистически, MTSS1 взаимодействует с E3-лигазой RanBP2-типа и цинкового пальца C3HC4-типа, содержащего 1 (RBCK1), для облегчения RBCK1-опосредованного убиквитинирования p65 и деградации, таким образом подавляя сигнальный путь NF-κB и туморогенез. Кроме того, β-актин-актин Подобный белок ACTBL2 конкурирует с RBCK1 за связывание MTSS1, что приводит к стабилизации p65 и транскрипции гена-мишени NF-κB, способствуя онкогенезу.
Это исследование выявило новую парадигму регуляции NF-κB и может иметь важное значение в терапии, направленной на TIC.