Лансопразол, безрецептурный препарат с кислотным рефлюксом, который часто принимают беременные женщины, может быть многообещающей терапией для снижения преждевременных родов, согласно вычислительному исследованию с многократным назначением лекарственного средства, которое также проверило несколько препаратов на мышах.
Исследование также выявило 12 других одобренных FDA лекарств, которые считаются безопасными при беременности. В то время как лекарства охватывают различные формы, ученые говорят, что все они, по-видимому, действуют на биологические пути, которые влияют на иммунный ответ , который связан с преждевременными родами .
«Воспаление, несомненно, играет роль в начале родов и преждевременных родов» , – сказала Марина Сирота, кандидат педагогических наук, доцент кафедры педиатрии, сотрудник Bakar Computational Health Sciences Institute в UCSF и старший автор исследования, опубликованный в феврале 13, 2020, в JCI Insight . «Иммунные пути очень существенно нарушены у женщин, которые в конечном итоге рожают недоношенных, а также у детей, родившихся рано. Однако мы видели из нашей предыдущей работы, что существует взаимодействие между материнской и плодной иммунными системами и нарушение толерантности матери и плода “.
Чтобы определить потенциальные лекарственные препараты, которые могут быть эффективными в предотвращении преждевременных родов, ученые сначала выяснили, какие гены были повышены или понижены в клетках крови женщин, которые пережили спонтанные преждевременные роды, чтобы идентифицировать выражение гена «сигнатура». Затем они искали противоположную сигнатуру в клетках, которые подвергались воздействию 1309 различных лекарств, полагая, что, если лекарство может исправить эффекты, которые преждевременные роды оказывают на клетки крови женщин, эти лекарства могут также предотвратить саму преждевременные роды.
Ученые определили 83 кандидата на лекарства, но когда они исключили тех, у кого были обнаружены риски беременности во время исследований на животных или на людях , они получили 13 препаратов, ранжированных в соответствии с их «показателем аннулирования», мерой степени, в которой они были в состоянии поменять генную экспрессию сигнатуры преждевременных родов.
Другие лекарственные средства, выявленные с помощью компьютерного анализа, включали прогестерон, который уже используется для лечения периодических спонтанных преждевременных родов, фолиевую кислоту, которая назначается женщинам во время беременности для предотвращения врожденных дефектов, три антибиотика, противогрибковое, антидепрессантное, антидиабетическое средство. и лекарства от кровяного давления.
Тот факт, что на экране появились предсказуемые препараты, такие как прогестерон, вселил в ученых уверенность в том, что идентифицированные ими препараты могут оказаться эффективными после их тестирования у беременных женщин. Три других препарата, появившихся на экране, – фолиевая кислота, клотримазол и метформин – также были показаны в предыдущих исследованиях как эффективные против преждевременных родов.
«Поиск прогестерона в списке был многообещающим этапом проверки», – сказал Брайан Ле, доктор наук, научный сотрудник кафедры педиатрии UCSF и Бакарского института наук о вычислительном здоровье и первый автор исследования. «Четыре препарата из нашего списка показали свою эффективность в прошлых исследованиях, которые были либо экспериментальными, либо ретроспективными. Это заставляет нас верить в биологию, стоящую за идентификацией этих препаратов».
Ученые выбрали лансопразол для дальнейшего тестирования, потому что, в дополнение к его высокой оценке , он доступен без рецепта, и они знают из своей предыдущей работы, что он влияет на белок стресс-ответ, гемоксигеназу-1, который был связан с расстройства беременности. Лансопразол, который является ингибитором протонной помпы, выпускаемым на рынке как Prevacid, имел второй по величине показатель инверсии среди 13 препаратов, определенных как безопасные и эффективные. Прогестерон был еще ниже в списке.
Ученые проверили лансопразол у беременных мышей, которым дали бактериальный компонент, чтобы вызвать воспаление, которое заставляет некоторые плоды умирать в утробе матери, где они реабсорбируются. Когда этим мышам давали лансопразол, у них был более жизнеспособный плод. Лансопразол также работал лучше у этих мышей, чем прогестерон.
Хотя это хорошая мера того, как воспаление влияет на беременность у мышей, ученые говорят, что модель мыши с резорбцией плода не является адекватной моделью преждевременных родов у человека. Они сказали, что необходимо проделать дополнительную работу, включая исследования на людях, прежде чем лансопразол или любое из дюжины других выявленных ими лекарств смогут оказаться эффективными у беременных женщин с риском преждевременных родов. Но компьютерное исследование приводит к состоянию, которое в настоящее время имеет мало вариантов лечения.
«Это, в основном, является доказательством концепции , что этот препарат обладает противовоспалительными свойствами, которые не являются свойствами препарат был разработан для,» сказал Дэвид К. Стивенсон, доктор медицинских наук, профессор педиатрии в Стэнфордском университете и автор исследование. «Это короткий путь к новым методам лечения известных заболеваний».